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Desde os anos 60 do século XX quando esta terapia sistémica, até então baseada em fármacos citotóxicos, foi sendo utilizada clinicamente e ajustada ao difícil equilíbrio entre toxicidade e eficácia; a terapia sistémica evoluiu no sentido da especificidade, graças ao conhecimento da natureza intrínseca do cancro da mama. São introduzidas armas tão eficazes como a terapia hormonal, as terapias moleculares ou alvo e a imunoterapia.

O objetivo da terapia sistémica continua a ser a redução da doença locorregional para permitir a resseção completa ou a resseção-esterilização da doença locorregional, mas, acima de tudo, a eliminação de todas as células residuais, acantonadas ou circulantes. 

Atualmente sabemos que a caraterística essencial do cancro da mama e do Cancro é a sua heterogeneidade. É certo que, salvo casos excecionais, não encontraremos um alvo molecular ou simplesmente terapêutico que elimine a doença oncológica avançada; nos estágios iniciais e nos casos comuns, a frequência deste cancro permite tratá-lo com grande sucesso empiricamente, com linhas terapêuticas protocolizadas. Na doença avançada, mesmo não metastática e em situações de má resposta ao tratamento empírico, opta-se pelo ensaio clínico, onde fármacos conceitualmente eficazes, com uma metodologia de criação correta, oferecem ao paciente uma oportunidade nas últimas fases do ajuste clínico e farmacológico de um produto farmacêutico. Mas também, a tentativa de conhecimento molecular exaustivo do tumor e ocasionalmente do paciente, através de estudos mutacionais e de expressão genética, visa encontrar uma terapia sistémica adaptada para resolver a situação, o chamado ensaio n1-of-1 ou One Patient Trial.

As duas filosofias devem, nos próximos anos, ser conjugadas. Atualmente, já nos explicam que a solução será, por enquanto, uma combinação de quimioterapia eficaz, medicamentos-alvo e imunoterapia. O conhecimento deste arsenal terapêutico, da sua farmacologia, toxicidade e relação custo-eficácia, é essencial para o especialista em mastologia.

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