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A lo largo del expertos se iniciará el abordaje del estudio de la infertilidad en la mujer desde los aspectos más básicos. Por medio de la historia clínica, el alumno de enfermería empezará por identificar los factores más importantes implicados en ella y conocerán las patologías más relevantes y frecuentes que afectan a la mujer con infertilidad y aprenderá cómo realizar todas las pruebas y protocolos correspondientes a su actividad.

Estos conocimientos se desarrollarán también en el campo de la infertilidad masculina, con un amplio y concreto recorrido a través de todos los aspectos de estos trastornos. Esta especialización resulta sumamente necesaria ya que el personal de enfermería interviene en muchos de los procesos que se realizan en el abordaje de la infertilidad. El personal de enfermería puede encargarse de la realización de seminogramas, del análisis y procesado de muestras, de las congelaciones seminales, de realizar lavados seminales o incluso dirigir el banco de donantes masculinos.

Otro de los aspectos de estudio de esta Postgraduate diploma es la relación que tiene la genética y la inmunología con la reproducción asistida. Se hablará también de la importancia del cariotipo en la consulta de reproducción asistida.

Se revisarán técnicas más complejas y novedosas, como los Arrays de CGH, que se usan en el diagnóstico genético preimplantacional. se revisarán los conceptos claves de la inmunología, se hablará sobre el sistema inmunitario de la mujer, siempre en constante cambio, y de las poblaciones celulares que lo componen para poder desarrollar los posibles problemas que pueden aparecer cuando existen factores autoinmunes o aloinmunes que comprometen la fertilidad. También se comentarán los principales tratamientos que se pueden llevar a cabo en estos casos. Para finalizar, se comentarán dos casos específicos, la endometriosis y la infección por Chlamydia trachomatis, muy relacionadas con la inflamación y el sistema inmune.

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Module 1. Anatomy and Physiology of Reproduction

1.1 Anatomy of the Female Reproductive Organs

1.1.1. Introduction
1.1.2. External Female Genitalia

1.1.2.1. Vulva
1.1.2.2. Mons Pubis
1.1.2.3. Labia Majora
1.1.2.4. Labia Minora
1.1.2.5. Vaginal Vestibule
1.1.2.6. Clitoris
1.1.2.7. Vestibular Bulbs

1.1.3. Internal Female Genitalia

1.1.3.1. Vagina
1.1.3.2. Uterus
1.1.3.3. Fallopian Tube
1.1.3.4. Ovaries

1.2. Endocrinology of the Female Reproductive System

1.2.1. Introduction
1.2.2. The Hypothalamus

1.2.2.1. GnRH

1.2.3. Pituitary Gland

1.2.3.1. FSH and LH

1.2.4. Steroid Hormones

1.2.4.1. Introduction
1.2.4.2. Synthesis
1.2.4.3. Action Mechanism
1.2.4.4. Estrogen
1.2.4.5. Androgens
1.2.4.6. Progestogens

1.2.5. External Modulation: Endorphins and Melatonin
1.2.6. GnRH Pulses: Brain-Ovarian Relationship
1.2.7. GnRH Agonists and Antagonists

1.3. Menstrual Cycle

1.3.1. Menstrual Cycle
1.3.2. Biochemical Indicators of the Menstrual Cycle

1.3.2.1. Hormones in Basal State
1.3.2.2. Ovulation
1.3.2.3. Evaluation of Ovarian Reserve. Antimüllerian Hormone

1.3.3. Ultrasound Indicators of the Menstrual Cycle

1.3.3.1. Follicle Count
1.3.3.2. Endometrial Ultrasound

1.3.4. End of the Reproductive Age

1.3.4.1. Premenopause
1.3.4.2. Menopause
1.3.4.3. Post-menopause 

1.4. Ovogenesis (Folliculogenesis and Ovulation)

1.4.1. Meiosis. From the Oogonia to the MII Oocyte
1.4.2. Types of Follicles and their Relation to Ovogenesis: Follicular Dynamics
1.4.3. Ovarian Recruitment and Ovulation
1.4.4. Oocyte MII: Markers of Oocyte Quality
1.4.5. In Vitro Oocyte Maturation

1.5. Anatomy of the Male Reproductive Organs

1.5.1. External Male Genitalia

1.5.1.1. Testicles
1.5.1.2. Penis
1.5.1.3. Epididymis
1.5.1.4. Vas Deferens

1.5.2. Internal Male Genitalia

1.5.2.1. Seminal Vesicles
1.5.2.2. Ejaculatory Duct
1.5.2.3. Prostate
1.5.2.4. Urethra
1.5.2.5. Bulbourethral Glands

1.6. Endocrinology of the Male Reproductive System

1.6.1. Testicular Function Regulation
1.6.2. Androgen Biosynthesis
1.6.3. Inhibins and Activins
1.6.4. Prolactin
1.6.5. Prostaglandins
1.6.6. Estrogens
1.6.7. Other Factors

1.7. Spermatogenesis

1.7.1. Meiosis
1.7.2. Differences between Ovogenesis and Spermatogenesis
1.7.3. The Seminiferous Tubule

1.7.3.1. Hormones Involved
1.7.3.2. Cell Types

1.7.4. The Blood-Tissue Barrier
1.7.5. Endocrine and Paracrine Control

1.8. Fertilization

1.8.1. Gamete Transport
1.8.2. Gametic Maturation
1.8.3. Gamete Interaction

1.9. Embryonic Development

1.9.1. Zygote Formation
1.9.2. First Divisions
1.9.3. Blastocyst Formation and Implantation
1.9.4. Gastrulation: Formation of Mesoderm

1.9.4.1. Notochord Formation
1.9.4.2. Establishment of Body Axes
1.9.4.3. Setting Cellular Destinations
1.9.4.4. Trophoblast Growth

1.9.5. Embryonic Period or Organogenesis Period

1.9.5.1. Ectoderm
1.9.5.2. Mesoderm 
1.9.5.3. Endoderm 

1.10. Effect of Age on the Male and Female Reproductive System

1.10.1. Female Reproductive System
1.10.2. Male Reproductive system

Module 2. Study of Infertility in Women 

2.1. Initial Study

2.1.1. Introduction
2.1.2. Basis of the Study by Factors
2.1.3. Medical History
2.1.4. Physical Exploration
2.1.5. Basic Infertility Studies
2.1.6. Complementary Studies According to Altered Factor

2.2. Ovarian Factor

2.2.1. Age

2.2.1.1. Age and Ovarian Reserve
2.2.1.2. Early Ovarian Failure
2.2.1.3. Studies to Assess Ovarian Reserve

2.2.1.3.1. AMH
2.2.1.3.2. RFA
2.2.1.3.3. Other Hormones

2.2.2. Anovulation

2.2.2.1. What is Anovulation?
2.2.2.2. Clinical Manifestations
2.2.2.3. Importance of the Luteal Phase
2.2.2.4. Causes

2.2.2.4.1. Polycystic Ovarian Syndrome
2.2.2.4.2. Most Frequent Hormonal Disorders
2.2.2.4.3. Other Causes

2.2.2.5. Studies to Assess Ovulation

2.2.2.5.1. Gynecological Hormonal Profile 
2.2.2.5.2. Other Hormones

2.2.2.5.2.1. Thyroid Hormones
2.2.2.5.2.2. Prolactin
2.2.2.4.2.3. Androgens

2.2.2.5.3. Luteal Phase Progesterone

2.3. Uterine and Tubal Factor

2.3.1. Uterus

2.3.1.1. Uterus and Endometrium
2.3.1.2. Müllerian Malformations
2.3.1.3. Myomas and Polyps
2.3.1.4. Asherman's Syndrome
2.3.1.5. Uterine Factor and Implantation Failure
2.3.1.6. Uterine Factor and Recurrent Abortion

2.3.2. Fallopian Tubes

2.3.2.1. Tubal Obstruction

2.3.2.1.1. Pathology
2.3.2.1.2. Surgical
2.3.2.1.3. Endometriosis
2.3.2.1.4. Others

2.3.3. Studies

2.3.3.1. 2D and 3D Ultrasound Echography
2.3.3.2. Hysteroscopy and Others

2.3.3.2.1. Hysteroscopy
2.3.3.2.2. Hysterosalpingography
2.3.3.2.3. Hysterosonography
2.3.3.2.4. Hysterolaparoscopy
2.3.3.2.5. MRI

2.4. Infectious Factor

2.4.1. Infections and Infertility
2.4.2. Most Frequent Infections
2.4.3. Pelvic Inflammatory Disease
2.4.4. Hydrosalpinx
2.4.5. Studies

2.4.5.1. Crops and Specialty Crops
2.4.5.2. PCR and Others

2.5. Genetic Factor

2.5.1. Genetics Today
2.5.2. Most Frequent Genetics Disorders

2.5.2.1. Turner Syndrome
2.5.2.2. Fragile X Syndrome
2.5.2.3. Hereditary Thrombophilias
2.5.2.4. Other Mutations

2.5.3. Screening Studies

2.6. Immunological Factor

2.6.1. Immune System and Fertility
2.6.2. Main Disorders

2.6.2.1. Antiphospholipid Antibody Syndrome
2.6.2.2. Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
2.6.2.3. Others

2.6.3. Key Immunological Tests

2.7. Endometriosis

2.7.1. Endometriosis Today
2.7.2. Implications in Fertility
2.7.3. The Patient with Endometriosis
2.7.4. Clinical and Laboratory Study

2.8. Implantation Failure and Recurrent Abortion

2.8.1. Failure of Implantation

2.8.1.1. Definition
2.8.1.2. Main Causes
2.8.1.3. Study

2.8.2. Recurrent Abortion

2.8.2.1. Definition
2.8.2.2. Main Causes
2.8.2.3. Study

2.9. Special considerations

2.9.1. Cervical Factor

2.9.1.1. Importance of Cervical Physiology

2.9.2. Postcoital Test

2.9.2.1. Sexology
2.9.2.2. Vaginismus

2.9.3. Psychological Causes
2.9.4. Infertility of Unknown Origin

2.9.4.1. Definition
2.9.4.2. What Should Be Done?

2.9.5. Integral Approach

2.10. Conclusions

Module 3. Study of Male Infertility

3.1. Initial Study

3.1.1. Objectives
3.1.2. When Should it be Done?
3.1.3. Minimum Evaluation
3.1.4. Optimal Evaluation 
3.1.5. Medical History
3.1.6. Physical Exploration

3.2. Complementary Explorations

3.2.1. Sperm Function Tests
3.2.2. Hormonal Determinations
3.2.3. Ultrasonography and Scrotal Doppler Ultrasonography
3.2.4. Transrectal Ultrasound
3.2.5. Bacteriological Study of Semen
3.2.6. Post-Orgasm Urinalysis

3.3. Genetic Studies

3.3.1. Karyotype
3.3.2. Microdeletions Yq
3.3.3. CFTR Mutations
3.3.4. Meiotic Chromosome Studies
3.3.5. FISH of Spermatozoa

3.4. Seminogram

3.4.1. Basic Considerations
3.4.2. Proper Sample Handling
3.4.3. Sample Collection

3.4.3.1. Preparation
3.4.3.2. Collection for Diagnosis
3.4.3.3. Collection for Use in Assisted Reproduction
3.4.3.4. Collection for Microbiological Analysis
3.4.3.5. Home Collection
3.4.3.6. Collection with Preservative

3.4.4. Initial Macroscopic Examination

3.4.4.1. Liquefaction
3.4.4.2. Viscosity
3.4.4.3. Appearance
3.4.4.4. Volume
3.4.4.5. PH

3.4.5. Initial Microscopic Examination

3.4.5.1. How to Get a Representative Sample?
3.4.5.2. Sample Quantity
3.4.5.3. Aggregation
3.4.5.4. Agglutination
3.4.5.5. Presence of Cellular Elements Other than Spermatozoa

3.4.6. Motility
3.4.7. Vitality
3.4.8. Concentration
3.4.9. Counting of Cells Other than Sperm Cells
3.4.10. Sperm Morphology
3.4.11. Presence of Leukocytes in Semen
3.4.12. Antispermatozoa Antibodies Test
3.4.13. Automated Analysis

3.5. Analysis and Processing of Samples for Assisted Reproduction Techniques (ART)

3.5.1. Washing
3.5.2. Swim-up
3.5.3. Density Gradients

3.6. Sperm Freezing

3.6.1. Indications
3.6.2. Cryoprotection
3.6.3. Semen Freezing Techniques
3.6.4. Storage Containers

3.7. Semen Washing for HIV, Hepatitis B and Hepatitis C Seropositive Males

3.7.1. Hepatitis B
3.7.2. HIV
3.7.3. Hepatitis C
3.7.4. General Considerations

3.8. Sperm Donation

3.8.1. General Aspects
3.8.2. Indications
3.8.3. Sperm Donor Considerations
3.8.4. Recommended Tests
3.8.5. Anonymity
3.8.6. Choosing the Right Donor
3.8.7. Risks
3.8.8. Cessation of Donation

3.9. Complementary Sperm Selection Techniques

3.9.1. MACS (Magnetically Marked Cell Sorting)

3.9.1.1. Biological Basis of the Technique
3.9.1.2. Indications
3.9.1.3. Advantages and Disadvantages

3.9.2. IMSI (Intracytoplasmic Injection of Morphologically Selected Spermatozoa)

3.9.2.1. Procedure
3.9.2.2. Indications
3.9.2.3. Advantages and Disadvantages

3.9.3. Selection Based on Binding to Hyaluronic Acid

3.9.3.1. Procedure
3.9.3.2. Indications
3.9.3.3. Advantages and Disadvantages

3.10. Oral Therapy Use of Antioxidants

3.10.1. Antioxidant Concept
3.10.2. Reactive Oxygen Species (ROS)
3.10.3. Factors Leading to Increased ROS in Semen
3.10.4. Damage Caused by Increased ROS in Spermatozoa
3.10.5. Antioxidant System in Semen

3.10.5.1. Enzymatic Antioxidants
3.10.5.2. Superoxide Dismutase
3.10.5.3. Catalase
3.10.5.4. Nitric Oxide Synthase
3.10.5.5. Glutathione S-Transferase
3.10.5.6. Peroxiredoxin
3.10.5.7. Thioredoxins
3.10.5.8. Glutathione Peroxidase

3.10.6. Exogenous Supplementation

3.10.6.1. Omega 3 Fatty Acids
3.10.6.2. Vitamin C
3.10.6.3. Coenzyme Q10
3.10.6.4. L-Carnitine
3.10.6.5. Vitamin E
3.10.6.6. Selenium
3.10.6.7. Zinc
3.10.6.8. Folic Acid
3.10.6.9. L-Arginine

3.10.7. Conclusions

Module 4. Genetics and Immunology of Reproduction

4.1. Basic Cytogenetics: The Importance of Karyotyping

4.1.1. DNA and its Structure

4.1.1.1. Genes
4.1.1.2. Chromosomes

4.1.2. The Karyotype
4.1.3. Uses of Karyotyping: Prenatal Diagnosis

4.1.3.1. Amniocentesis
4.1.3.2. Chorionic Villus Biopsy
4.1.3.3. Abortion Analysis
4.1.3.4. Meiosis Studies

4.2. The New Era of Diagnostics: Molecular Cytogenetics and Massive Sequencing

4.2.1. FISH
4.2.2. CGH Arrays
4.2.3. Massive Sequencing

4.3. Origin and Etiology of Chromosomal Abnormalities

4.3.1. Introduction
4.3.2. Classification According to Origin

4.3.2.1. Numeric
4.3.2.2. Structural
4.3.2.3. Mosaicism

4.3.3. Classification According to Etiology

4.3.3.1. Autosomal
4.3.3.2. Sexual
4.3.3.3. Polyploidy and Haploidy

4.4. Genetic Disorders in the Infertile Couple

4.4.1. Genetic Disorders in Women

4.4.1.1. Hypothalamic Origin
4.4.1.2. Pituitary Origin
4.4.1.3. Ovarian Origin

4.4.1.3.1. Chromosomal Alterations

4.4.1.3.1.1. Total Deletion of the X Chromosome: Turner’s Syndrome
4.4.1.3.1.2. Partial Deletion of the X Chromosome
4.4.1.3.1.3. X Chromosome Translocations and Autosomes
4.4.1.3.1.4. Others

4.4.1.4. Monogenic Alterations

4.4.1.4.1. X-Fragile

4.4.1.5. Hereditary Thrombophilias

4.4.2. Genetic Disorders in Men

4.4.2.1. Numerical Alterations: Klineffelter’s Syndrome
4.4.2.2. Robertsonian Translocations
4.4.2.3. CFTR Mutation
4.4.2.4. Microdeletions in the Y Chromosome

4.5. Preimplantation Genetic Diagnosis (PGT): Preimplantation Genetic Testing)

4.5.1. Introduction
4.5.2. Embryo Biopsy
4.5.3. Indications
4.5.4. Genetic Diagnosis for Monogenic Diseases (PGT-M)

4.5.4.1. Carrier Studies

4.5.5. Genetic Diagnosis for Structural Abnormalities

4.5.5.1. Numerical (Aneuploidies; PGT-A)
4.5.5.2. Structural (PGT-SR)

4.5.6. Combined Genetic Diagnosis
4.5.7. Limitations
4.5.8. Mosaic Embryos as a Special Case
4.5.9. Non-Invasive Pre-implantational Genetic Diagnosis

4.6. Babies with Three Genetic Progenitors, Nuclear Transfer in Mitochondrial Diseases

4.6.1. Mitochondrial DNA
4.6.2. Mitochondrial Diseases
4.6.3. Donor Cytoplasmic Transfer

4.7. Epigenetics

4.7.1. General Concepts
4.7.2. Epigenetic Modifications
4.7.3. Genetic Imprinting

4.8. Genetic Studies in Donors

4.8.1. Recommendations
4.8.2. Carrier Matching
4.8.3. Carrier Panels

4.9. The Immunological Factor in Assisted Reproduction

4.9.1. General Aspects
4.9.2. The Immune System in Women in Constant Change
4.9.3. Immune Cell Population in the Female Reproductive System

4.9.3.1. Regulation of T-lymphocyte Populations
4.9.3.2. Cytokines
4.9.3.3. Female Hormones

4.9.4. Infertility of Autoimmune Origin

4.9.4.1. Antiphospholipid Syndrome
4.9.4.2. Antithyroid Antibodies
4.9.4.3. Anti -Nuclear Antibodies
4.9.4.4. Anti-Ovarian and Anti-FSH Antibodies
4.9.4.5. Anti-Sperm Antibodies

4.9.5. Infertility of Alloimmune Origin, the Contribution of the Fetus

4.9.5.1. The Embryo as Antigen
4.9.5.2. Implantation Failure of Euploid Embryos

4.9.5.2.1. NK Cells
4.9.5.2.2. T-Helpers
4.9.5.2.3. Autoantibodies

4.9.6. The Role of Sperm and Spermatozoa

4.9.6.1. T-Lymphocyte Regulation
4.9.6.2. Seminal Fluid and Dendritic Cells
4.9.6.3. Clinical Relevance

4.10. Immunotherapy and Special Situations

4.10.1. Introduction
4.10.2. Aspirin and Heparin
4.10.3. Corticosteroids
4.10.4. Antibiotic Therapy
4.10.5. Colony Growth Factors
4.10.6. Intravenous Fat Emulsions
4.10.7. Intravenous Immunoglobulins
4.10.8. Adalimumab
4.10.9. Peripheral Mononuclear Cells
4.10.10. Seminal Plasma
4.10.11. Antibody-Free Semen Preparations
4.10.12. Tacrolimus
4.10.13. Risks and benefits
4.10.14. Conclusions
4.10.15. Special Situations: Endometriosis
4.10.16. Special Situations - Chlamydia Trachomatis Infection

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